阿司匹林在产科的4大应用,别说你不知道!

阿司匹林在产科的4大应用,别说你不知道!

1897年德国化学家合成阿司匹林,1971 年 Vane描述了阿司匹林的作用机制,表明它能抑制环氧化酶 ( COX) ,从而避免前列腺素 (PG) 的合成,前列腺素几乎覆盖了人体所有系统,阿司匹林的这一作用机制使其能够参与人体多个系统的治疗。

研究发现,小剂量阿司匹林(60-150mg/d)主要抑制 COX1 的活性,下调TXA2 表达,使 PGI2 和 TXA2 比值上升,从而改善高凝状态和胎盘循环;大剂量阿司匹林(>150mg/d) 则主要抑制 COX2的活性,使 PGI2 表达减少,进一步加重高凝状态。

小剂量的阿司匹林能有效地预防和治疗心血管疾病,阿司匹林在预防结肠癌、抑制乳腺癌的发展、糖尿病防治等方面的影响是目前研究热点。除此之外,在妇产科领域也广泛的被应用。

阿司匹林在产科的4大应用,别说你不知道!

1、预防子痫前期

2018 年 ACOG“小剂量阿司匹林在妊娠期的使用”指南建议:子痫前期高危女性,从妊娠12周至 28 周(最好在 16 周前)开始每日预防性使用低剂量阿司匹林(81 mg/d),持续使用至分娩。并且该指南认为分娩前停用低剂量阿司匹林并无明显获益,且停药时间与孕产妇或胎儿出血过多无关。

同样,在未合用其他抗凝剂的情况下,低剂量阿司匹林的使用并不是椎管内麻醉的禁忌证。存在一项及以上子痫前期高危因素的孕妇,应预防性使用低剂量阿司匹林治疗。

高危因素包括:

既往子痫前期病史,特别是伴有不良妊娠结局;多胎妊娠;慢性高血压;1型或2型糖尿病;肾脏疾病;自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮或抗磷脂抗体综合征)。具有多项子痫前期中危因素的孕妇,建议考虑使用低剂量阿司匹林进行治疗。

中危因素包括:

初产妇;肥胖(BMI≥30);子痫前期家族史(母亲或姐妹);年龄≥35岁;既往史(如低出生体重或妊娠年龄较小、既往妊娠出现不良结局、妊娠时间间隔≥10年)。2019年FIGO“子痫前期的妊娠早期筛查与预防指南” 提出, 如女性有任何一种高危因素(既往妊娠期高血压疾病,慢性高血压,慢性肾脏疾病,糖尿病,或自身免疫性疾病)或任何两种中度危险因素(初产、年龄逸40 岁、体重指数逸35kg / m2 、子痫前期(PE)家族史或妊娠间期>10 年)即应考虑为 PE 高风险。妊娠早期进行未足月PE筛查后,高风险人群应自 11-14+6w 开始给予每晚150mg 阿司匹林,直至妊娠 36 周或分娩,或确诊PE。

2、胎儿生长受限(FGR)

母体血管病变引起子宫胎盘灌注不良占 FGR 病因的 25% ~ 30%。能够引起 FGR 的母体疾病包括孕前糖尿病、自身免疫疾病、肾功能不全、妊娠相关高血压疾病、多胎妊娠等能引起血管病变的妊娠合并症与并发症[6]。

目前各国指南中关于妊娠期是否使用小剂量阿司匹林预防胎儿生长受限的观点尚不统一。2021年美国妇产科医师协会 (ACOG) 发布了“胎儿生长受限指南[7]”提出:目前无有效预防 FGR 的方法。虽然 FGR 可能是子宫螺旋动脉重构不足导致,但没有足够的证据支持常规应用小剂量阿司匹林来预防所有的 FGR。

2 项 Meta 分析均发现对于子痫前期高危孕妇使用预防性低剂量阿司匹林,可降低FGR的发生风险,但在另一项大型前瞻性研究中并未发现阿司匹林对单独 FGR 的预防作用。因此,ACOG 建议不能将预防 FGR 作为小剂量阿司匹林使用的单一指征。而我国专家共识针对阿司匹林的应用,推荐对于子痫前期高危孕妇,妊娠 16 周前可预防性口服阿司匹林,以预防子痫前期和 FGR。

阿司匹林在产科的4大应用,别说你不知道!

3、早期自然流产

抗磷脂综合征(APS)是一种系统性自身免疫疾病,是以血栓形成和/或病理妊娠为主要临床特征,以及实验室检查为持续性抗磷脂抗体(APL)阳性的一组症候群。

阿司匹林被广泛用作预防策略,以减少APL阳性的女性复发性流产的高风险。2016年中华医学会妇产科学分会制定了“复发性流产诊治的中国专家共识”,对于APL相关的复发性流产患者推荐 LDA 联合低分子肝素的治疗方案。

“产科抗磷脂综合征诊断与处理专家共识”建议,用量为每日 50-100 mg。根据患者的药物耐受、有无阴道出血及体重等情况调整剂量。

ACOG 指出除非合并抗磷脂综合征,否则若孕妇仅存在血栓形成倾向,抗凝药物或/和阿司匹林不能降低早期自然流产的风险。2018 年 ACOG 不推荐小剂量阿司匹林用于预防早期自然流产。

4、在不孕症及辅助生殖技术中的应用

小剂量的阿司匹林能不可逆的抑制 COX,从而有效地抑制血小板 TXA2 的合成,而不影响血管壁 PGI2 的合成,使 TXA2 /PGI2 平衡趋向于PGI2 占优势,从而抑制血小板活性,防止微血栓形成,改善局部血液循环,改善子宫内膜容受性及卵泡生成和着床,进而改善ART结局。

根据李楠等学者研究证明,小剂量阿司匹林在不孕症及生殖医学辅助生殖技术中能够明显的改善子宫内膜的容受性,改善卵泡的质量,提高临床妊娠率,但其在应用过程中其最佳使用剂量、最佳使用时机及对子代影响等目前仍存有很大争议。

使用阿司匹林前,需对孕妇进行全面详细的评估,包括使用指征及禁忌证。

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