做试管婴儿前是否有必要检查自身免疫抗体?试管婴儿前要做免疫检查吗?

一提到复发性流产,大部分姐妹的第一反应就是:我的孕酮低;一提到反复移植失败,会说:胚胎质量不好。

然而,许多姐妹打黄体酮,孕酮水平升起来了,该保胎的也保胎了,但还是失败!

复发性流产和反复移植失败的病因复杂,并不是一句“黄体酮水平低”、“胚胎质量不好”就能解释清楚。

对于这些情况,需要进行详细病因筛查,包括遗传问题(夫妇双方染色体核型)、免疫因素、凝血功能、内分泌、生殖器官、男性精液和感染因素等。

其中「免疫因素和凝血功能异常占60-70%」。

也就是说,如果夫妇双方染色体、体内性激素、生殖器官、丈夫精液都正常,也没有感染情况,需要重点考虑的是免疫因素。

免疫作为人体的基本功能之一,在抵御自然界各种病原微生物的侵袭中,发挥了重要功能,同样免疫在人类生殖功能中亦起着重要作用。

免疫系统通过识别和保护自我,排斥“异己”,来完成自己“守护神”的使命,免疫是一把双刃剑,从本质上是保护机体。

但在某些情况下会造成对机体的损伤——如抗精子抗体(AsAB)、抗子宫内膜抗体(EmAB)、抗心磷脂抗体(ACA)、抗卵巢抗体(AoAB)等。

在不孕不育和试管婴儿检查中,少不了各种自身免疫抗体的检测,它们的阳性结果可能预示着体内产生了损害正常组织的抗体。

几个抗体共同阳性,可能提示我们得警惕自身免疫亢进的病理状态。

随着生殖免疫学研究的发展,人们认识到免疫因素是引起不孕和复发性流产的重要因素之一。

试管移植前是有必要做免疫检查的,女性如果有免疫性问题,可能会引起移植不着床,比如体内有抗滋养层抗体、抗子宫内膜抗体等,可能会对胚胎产生一定的排斥,就可能引起试管移植失败,所以试管移植前有必要做免疫检查,如果有问题就需要进行适当的调整,有利于胚胎的移植。

对于复发性流产患者、反复移植失败患者和反复生化妊娠丢失患者来说都是很有必要做免疫检查的,检查出免疫问题后进行针对性的治疗,可以提高胚胎的着床率,降低下次妊娠流产的风险,提高保胎的概率,在移植进行免疫检查可以排出失败的风险提高成功率,所以移植前对女性免疫有这些要求:

1.女性体内如果有抗子宫内膜抗体,抗卵巢抗体,抗精子抗体,抗心磷脂抗体等都会导致试管失败;

2.试管移植前要求女性性激素6项检查,甲状腺7项检查,乙肝7项检查,病毒抗体4项合格;

3.NK细胞检查也需要合格,NK值细胞正常在7-25之间,如果女性血液和子宫中过多的NK细胞会导致流产的情况,以及试管失败;

4.免疫检查中如果狼疮抗凝检查不合格,则可能造成习惯性流产、死胎、血栓性疾病,及时试管移植着床也会胎停。

1、单一自身免疫抗体阳性对试管的影响

(1)抗精子抗体(AsAb)

有研究报道,女性血清中AsAB阳性患者精卵结合率受到明显的影响,而卵子成熟度和高评分胚胎的比例没有明显差异。

但另有研究提示精液、血清、卵泡液中AsAB水平和试管婴儿妊娠结局可能无关。

精液中AsAB阳性组和阴性组相比,妊娠率没有显著差异。

(2)抗卵巢抗体(AOAb)

不孕症妇女中AoAB的阳性率高达36.7%~59.7%。

有报道现实,初次接受试管婴儿治疗的患者,AoAB阳性者的妊娠率为10.53%,明显低于抗体阴性者的31.72%。

推测可能抗卵巢抗体影响精卵结合和卵子分裂的过程,从而影响试管婴儿的结局。

(3)抗子宫内膜抗体(EMAb)

推测EmAB与子宫内膜组织结合,导致子宫内膜功能障碍,主要影响试管婴儿中胚胎种植环节。

对不明原因不孕女性行试管婴儿治疗妊娠结局的分析,EmAB阳性组与阴性对照组之间生化妊娠率差异无显著性,抗体阳性组流产率显著增高,持续妊娠率低于阴性对照组。

(4)抗心磷脂抗体(ACA) 

ACA研究最多的针对各组磷脂的自身抗体。

常与反复自然流产、胎儿生长受限、先兆子痫以及栓塞性疾病密切相关,即抗心磷脂抗体综合征(APS)。

抗心磷脂抗体阳性明显影响试管婴儿的结局,导致子宫微血管血栓形成,胚胎滋养层细胞功能改变。

会影响胚胎种植、胎盘形成和早期胚胎发育,引起不孕、早期流产或试管婴儿反复种植失败。

抗心磷脂抗体阳性患者做试管婴儿的精卵结合率、妊娠率、胚胎种植率显著低于抗体阴性,而流产率显著升高。

2、多个自身免疫抗体阳性对试管的影响

一项研究分析了3种自身免疫抗体(抗心磷脂抗体、抗卵巢抗体和抗精子抗体)对试管婴儿结局影响,发现「阳性抗体种类越多,妊娠率越低」。

3种抗体可能通过不同机制作用于胚胎着床及着床后的早期发育阶段,共同降低试管婴儿的成功率。

另一项研究分析了4种自身免疫抗体阳性(抗心磷脂抗体、抗甲状腺抗体、HCG抗体和抗子宫内膜抗体)对试管婴儿结局影响。

抗体阳性组虽然在妊娠率和胚胎种植率差异无显著性,但阳性组流产率均高于阴性对照组,持续妊娠率低于阴性对照组。

那么,对于抗体阳性患者,适当抗免疫治疗,如免疫抑制剂等,是否可以提高妊娠率?

多个临床研究表明对抗体阳性患者,在试管婴儿周期治疗前应用强的松免疫抑制药和阿司匹林抗凝药可以改善反复试管婴儿失败,特别是多个抗体阳性患者。

3、自身免疫抗体对妊娠结局的影响及分析

南京医科大学第一附属医院临床生殖中心分析了ASAb、AOAb、EMAb及ACA,这4种抗体与临床妊娠率和流产率关系。

结果发现:

(1)任一种抗体阳性与阴性组比较临床妊娠率及流产率差异均无统计学意义。

(2)2种抗体ASAb和EMAb阳性组临床妊娠率显著高于阴性组,两组流产率没有差别。

AOAb和EMAb阳性组临床妊娠率显著高于阴性组,而流产率显著高于阴性组。

(3)3种抗体ASAb、AOAb和EMAb阳性组临床妊娠率显著高于阴性组,阳性组流产率显著高于阴性组。

总之!自身免疫抗体对辅助生殖技术存在许多负面作用,影响卵子发育、受精、种植等重要环节。

多个抗体阳性的患者流产率显著升高,免疫学作用机理复杂多变。

应对于多个自身免疫抗体阳性患者重点关注,及时干预,从而提高妊娠率,减少流产率,同时对于单一抗体阳性患者避免过度治疗。

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