男性不育与试管婴儿移植失败之间是否存在关联?精子DNA损伤是否会影响试管婴儿胚胎发育?

做人难,做女人难,做反复种植失败的女人难上加难。在试管备孕群不少姐妹吐槽:“移植后药没少吃,针没少打,但效果却相见甚微,难道真的是因为自己‘孕’气太差?”

NO!NO!NO!先别急着否定自己。关于移植失败的文章小橄榄也科普了不少,但基本上都是从女性身上找原因,包括各种治疗也是如此,那难道真的和男性一点关系都没有吗?翻看各大指南也发现,精子细胞通常被视为仅用于将父系单倍体基因组传递给卵子的工具,因此父亲在胚胎发育中的作用大多被忽视。然而,近年来,父系因素在胚胎发育和后代健康的重要作用逐渐引起关注。越来越多的证据证明,女性调理的同时,男性精子质量有提升,对妊娠的作用事半功倍。

1、胚胎早期发育与精子有关

传统观念认为,胚胎发育与母体相关,精子在其中的作用不大,但2023年出版的《反复妊娠丢失的男性因素评估与管理中国专家共识》就否认了这一点,这个共识从概述中就提到了男性在早期胚胎发育中的作用。在受精卵的首次有丝分裂过程中,需要由精子提供近端中心粒,中心粒的缺陷将导致胚胎发育停滞在单细胞阶段。

通俗一点解释就是:如果精子有问题,就会导致受精卵不分裂,无法形成可用的胚胎,从而导致受精失败。

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早在1996年也有研究发现,男性不育因素与精子中心体功能障碍有关。

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不仅如此,1988年的一项研究已证实,人类的基因表达,在4-8细胞时就已开始,而且此时受到父本基因的影响更大。

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此阶段中,若父本基因表达出现异常,那对早期胚胎的发育会产生重大影响。也就是说,卵子质量再好,但精子质量差,在胚胎发育过程中能支撑到8细胞已经是极限。

2、精子DNA损伤导致胚染异常概率增加

在孕早期流产中,染色体异常因素占一半,而胚染异常通常又与年龄脱不了干系,但除此之外,精子DNA碎片指数也占了很大的比重。在今年一项以国内数据为研究对象的研究中认为,当精子DNA碎片率≥8.5%时,此类胚染异常的风险增加了5.76倍。

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这项研究以对郑州大学第一附属医院生殖医学中心接受体外受精/ICSI治疗的495例流产绒毛膜绒毛样本进行全基因组范围单核苷酸多态性染色体微阵列分析。结果发现,总染色体整倍体率为54.95%,三体是最常见的异常(71.32%),染色体异常组的精子DNA碎片率高于正常组。

分组研究后发现,仅在接受新鲜胚胎移植的高龄女性中发现精子DNA碎片率升高与染色体非整倍体率的增加显著相关。由此可以预测,该组流产染色体异常发生的最佳阈值,当碎片率≥8.5%时,此类患者的风险增加了5.76倍。不仅如此,早期也有一项研究通过对精子进行射线照射模仿精子DNA损伤,用正常精子进行对照。

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结果发现,不同剂量的射线照射精子受精率和对照组相比,差异不显著,这说明无论精子DNA损伤率如何,并不影响它们的受精率。

但受精不是重点,我们来看囊胚的培养结果如何:

囊胚发育从对照组的49.8%下降到20.3、7.8、3.4和2.3%(后面的不同数据是因为接受照射剂量不同,代表精子DNA损伤程度不同)。这时候我们发现,接受照射与没有接受照射,即精子DNA损伤与否与囊胚发育关系密切。这个研究充分说明,DNA损伤的精子(无论损伤程度如何)都具有使卵母细胞受精的能力,但胚胎发育与DNA损伤程度密切相关。

当损伤低于8%时,卵母细胞有能力修复精子的DNA损伤,一旦超过这一水平的损害将导致胚胎发育率低和早孕损失高。所以,我们通常所说精子DNA损伤率不能高于30%的标准,现在来看还是太宽松了。

从优生优育、降低胚染异常、保胎的角度来说,精子DNA损伤率不能高于8%。

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综上所述,如果你有反复移植失败、流产的经历,从自己身上找原因的同时也别忘了找找“队友”的因素。只要找到病症且对症治疗,小橄榄相信大家最终都能遇见新生、收获好孕!

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