试管婴儿反复受精失败,基因可能要背锅!

了解过试管的姐妹应该知道,在试管助孕过程中,体外受精可以说是最关键的步骤之一。但是有时候不管女方取了多少卵、男方的精子调理的有多好,部分患者还是会出现卵母细胞授精后均未出现原核、继续培养仍未发生卵裂,医学上管这种现象叫受精失败(FF)。

虽然受精失败在临床上发生的概率并不高,但一旦出现这种情况,无论是医生还是患者都是难以接受的。这时候大家都急着想要一个答案,一连串抛出类似的问题:“是不是我这次促排获得卵子质量不好?”“还是精子不给力?”

这个时候千万不要病急乱投医,盲目接受“十全大补丸”和“祖传偏方”的治疗,这种治疗方案不仅于事无补,还会增加助孕期间的焦虑情绪。备孕夫妻在调理身体的同时,也该查查是不是基因方面出现了异常。

2023年9月27日,武汉大学人民医院尹太郎等其他课题组在HumanReproductionUpdate上发表文章,通过对符合标准的共233篇文章进行审查分析,阐明了人类生殖过程中的每个阶段都受到多个基因的调控,任何阶段的任何问题都可能导致受精失败。

试管婴儿反复受精失败,基因可能要背锅!

今天小橄榄就结合文献内容给大家总结几点原因,各位姐妹可要好好做笔记哦!

1、FF的遗传机制:男性因素

(1)精子基因缺陷

精子特异性磷脂酶Czeta1,编码PLCζ。PLCζ是一种关键的由精子携带的卵母细胞激活因子,定位于精子顶体,在受精过程中引起哺乳动物受精过程中的重要信号。该基因表达水平降低和突变已被证明会导致精子功能障碍和FF。虽然几项研究表明,通过暴露于钙离子载体辅助卵母细胞激活(AOA)可以显著提高PLCZ1突变夫妇的受精率,但仍然有PLCZ1突变的患者通过ICSI与AOA成功受精后胚胎发育停滞的情况。

这表明PLCZ1也可能被认为是导致EEA的重要男性因素之一。除此之外,精子阳离子通道基因、肌动蛋白样蛋白7A、含N的IQ基序、钾离子通道亚家族U成员1也是导致受精失败的重要因素。

(2)圆头精子症相关基因

圆头精子症是一种罕见的畸形精子症,约占男性不育原因的0.1%。它的特点是精子头部呈圆形,顶体缺失,这损害了它们穿透卵细胞和使卵母细胞受精的能力。参与顶体形成的关键基因突变可导致顶体缺失,从而导致圆头精子症。

试管婴儿反复受精失败,基因可能要背锅!

最近研究表明,人类8个基因(C2CD6、CCDC62、DPY19L2、GGN、PICK1、SPATA16、SPINK2和ZPBP1)的突变与圆头精子症有关。

此外,CCIN、C7orf61、DNAH17、DNAH6、PIWIL4和CHPT1的突变也可能与圆头精子症有关,但需要进一步证实。

圆头精子症患者的精子不能与卵母细胞ZP结合并穿透,因此,ICSI是实现妊娠的唯一方法。然而,常规ICSI后的受精率低于正常水平,一些研究报道,IMSI或ICSI和AOA的结合可能是治疗圆头精子症导致的不育症的可行选择。

值得注意的是,使用AOA获得的受精率仍然低于正常水平,可能是由于在圆头精子症患者中精子DNA碎片率和非整倍体增加。

因此,建议对圆头精子症患者的DNA片段和精子非整倍体进行研究。

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(3)精子染色体改变

精子DNA碎片化(SDF)。精子DNA碎片指数(DFI)通常用于评估SDF的发生率。研究表明,高DFI与单纯输卵管性不孕和轻度至中度弱精子症接受常规体外受精的男性受精率下降和TFF风险增加有关。另一方面,DFI率升高与自然妊娠几率降低、辅助生殖失败率增加和流产率升高有关。

然而,当使用具有不同DFI的精子进行ICSI时,妊娠结果主要取决于囊胚质量而不是精子DFI。另外,染色体端粒也会导致受精失败,不育男性的平均精子端粒长度STL明显较短。

2、FF的遗传机制:女性因素

(1)卵母细胞基因缺陷

WEE2一种关键的卵母细胞特异性激酶,通过抑制细胞分裂周期2(CDC2)基因的磷酸化来维持减数分裂停滞。对于WEE2突变的女性患者,ICSI-AOA不能预防FF,因此可以避免重复使用ICSI或ICSI-AOA。研究表明,通过将WEE2互补RNA(cRNA)注射到受累卵母细胞中,可以成功受精并形成囊胚。除此之外,透明带(ZP)基因、β-微管蛋白8、肽酶样金属内肽酶、细胞分裂周期因子20等也会同样影响受精。

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3、线粒体DNA

在卵巢早衰和生理衰老过程中,线粒体功能障碍和mtDNA缺陷会对卵母细胞的受精率产生负面影响。

大量研究表明,mtDNA拷贝数低可能是由于卵母细胞细胞质成熟缺陷,导致卵母细胞质量和生殖潜能降低。mtDNA缺失的积累,如4977bp缺失,可能导致线粒体功能障碍和ATP产生受损,从而干扰卵母细胞受精和随后的胚胎发育。自体线粒体显微注射和配子核移植是提高不孕女性卵母细胞质量和受精率的潜在途径。

4、表观遗传变化

表观遗传修饰是指在不改变核苷酸序列的情况下对基因表达进行调控。

这些修饰主要涉及通过DNA和组蛋白的共价和非共价修饰来改变染色质结构,并参与各种生理和病理过程。表观遗传修饰的主要类型包括DNA甲基化、组蛋白修饰和ncRNA。

试管婴儿反复受精失败,基因可能要背锅!

(表观遗传机制概述)

卵母细胞的表观遗传学在哺乳动物配子发生和胚胎形成中起着至关重要的作用。卵母细胞激活缺陷(OAD)被认为是受精失败的主要病因。

以上就是文献的总结归纳。总之,如果出现受精失败的情况,先别垂头丧气,理清背后的因素才有可能迎来好孕哦!

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